Debe su fundación, como colegio mayor, al cardenal don Pedro González de Mendoza, mecenas introductor del Renacimiento en España. Iniciado el palacio en 1486, es reseñable, entre otros elementos,la Biblioteca Histórica, con mobiliario barroco y manuscritos de los siglos XV al XIX destacando el mozárabe "Beato de Valcavado" miniado por Oveco, y la colección de la Fundación Alberto Jiménez Arellano-Alonso. En la Capilla se halla "El Cristo de la Luz", talla de Gregorio Fernández. Es Monumento Histórico Artístico desde 1955 y en la actualidad es sede del Rectorado de la Universidad de Valladolid.